OI大讲堂 | 双磷酸盐（下） | 瓷娃娃罕见病关爱中心 - 成骨不全症｜脆骨病｜罕见骨病

双磷酸盐是否会影响成骨不全群体骨折和截骨术后的愈合也在研究中。目前的治疗经验表明，成骨不全骨骼往往在双磷酸盐治疗后愈合缓慢。骨折不完全愈合 (骨不连) 和截骨术延迟愈合确实也会在从未接受双磷酸盐治疗的成骨不全人群中出现，但似乎在接受过双磷酸盐治疗的人群中更常见些。有一些证据表明双磷酸盐会减缓长骨的骨折修复，因此部分医生在患者的修复期会暂时停止双磷酸盐治疗。

然而，由于在自然状态下 (未接受双磷酸盐治疗) 骨的愈合异常发生的频率仍然没有足够的数据，双磷酸盐是否会增加愈合异常的几率仍然很难得出结论。研究认为，在截骨术手术中，使用电动摆锯比使用手持式锯更可能延缓接受过双磷酸盐治疗的骨骼的愈合。

双磷酸盐在婴幼儿中的作用

近年来开始有一些在非常年幼的重度成骨不全患者使用了帕米磷酸二钠治疗的研究。一些报道指出治疗后骨密度，椎骨面积，自主运动增加。骨折率和疼痛可能减少。没有报道指出治疗会对身高有负面作用，但也无法预测每位患儿的最终身高。对于长骨重塑和牙齿的长期效果依然不详。

对儿童轻度成骨不全(I型)的作用

关于使用双磷酸盐治疗最轻度的儿童成骨不全(I型)尚没有足够的可信数据。目前正在开展针对连续2年每年发生3次或更多骨折或发生椎骨压缩性骨折的患儿使用帕米磷酸二钠治疗的试验。需认真设计临床试验来解决此问题。

双磷酸盐用于治疗成人成骨不全

成人患者对静脉或口服给药反应甚微。此药或许可以维持成人骨密度或减轻因增龄所引发的骨质疏松，甚至可能减轻骨痛症状，但仍需要进一步研究。

针对患有成骨不全症的绝经期妇女，因为激素水平的下降使得骨折的风险增加，应该考虑使用双磷酸盐进行个体化治疗。

所有成骨不全的患者都必须保证摄入足够的钙。钙的摄入量需按照年龄，食谱以及出现高尿钙的风险进行调整。维生素D缺陷也需要避免。

疼痛

一些非对照的研究报道，双磷酸盐可以减轻骨痛。特别是一些年轻患儿的家长表示该药可以提高他们子女的身体舒适度。成骨不全的骨痛效应可能与年龄有关。在使用双磷酸盐治疗后，年幼处于成长期的儿童感到的疼痛更少。年龄较大的儿童与成人也会感到疼痛缓解，但缓解程度较低。

锻炼或许也能减轻疼痛。骨痛难以测量，而且之前关于治疗其他骨病的报道中经常有报道安慰剂效应的存在。（安慰剂效应是指病人在使用了不含药物的安慰剂后感到症状减轻。）目前的研究正在评估此课题。疼痛难以度量，不应该被用作调整给药剂量与间隔周期的指征。

妊娠

年轻女患者在进行双磷酸盐治疗时怀孕的例子并不多见，一旦发现妊娠后会立即停药。这些母亲体内的双磷酸盐并没有对婴儿造成伤害。有假说认为，双磷酸盐对胎儿危害最大的时候应为经静脉滴注进入母体，但尚未结合至母体骨骼之前。关于孕妇长期暴露于双磷酸盐下对胎儿的影响的数据很少。动物实验显示，母体骨骼中若存在高水平的双磷酸盐，可能有损胎儿骨骼。

关于双磷酸盐如何用于治疗儿童与成人成骨不全症，很多问题都有待解答。下面列举几个：

1）每种双磷酸盐最恰当的年均剂量是多少?

2）最为安全有效的治疗时长是多久？

3）患者对双磷酸盐治疗的反应，是与不同类型成骨不全有关，还是与特定的胶原变异有关呢？

4）一种双磷酸盐是否比另一种更安全或更有效呢？

5）引导运动与康复训练是否可以加强药物疗效并且延长停药后的治疗补益？

6）由于药物会在骨骼中长期留存，长期积累是否会到达中毒剂量？

7）长期双磷酸盐治疗是否会延缓骨折与截骨术后骨的愈合？如果是的，会延缓多久？

8）治疗是否可以减轻所有类型/年龄段患者的骨痛？

9）怀孕前或怀孕中使用双磷酸盐是否危及妊娠？

建议

当“超药品说明书”用药时，在美国，使用任何种类的双磷酸盐治疗儿童及成人的成骨不全都属于这种情况，患者最好是被纳入到一个临床试验中，或者由一个专门治疗骨代谢疾病并具有双磷酸盐类药物用药知识的专科医生治疗。比起单独治疗一个成骨不全患儿，收治了多个患儿的项目往往更安全更有效。无法前往研究中心的病人依然应该按研究方案进行治疗，并且将全部医疗信息转交至指导研究员。虽然这样做没有由一名成骨不全专家来全面监督病情好。

必须配备专业医疗监督以确保监测所有可能的骨骼改变体征。这包括收集各类化验结果、临床和放射学 (X射线) 的检查结果。

1）关于功能的数据也要进行收集——例如：个人的行动能力、生活自理能力、与参加其他活动的能力。

2）在双磷酸盐治疗结束后也需要专业随访，以确定是否会出现未曾料到的并发症以及增加的骨密度能维持多长时间。

3）接受双磷酸盐治疗的患者的骨折和接受截骨术后的骨愈合情况也应该监测。如果骨痂形成延迟，可以考虑中断物理治疗或延长不负重时间。

4）成骨不全患者在接受双磷酸盐治疗前应先进行骨密度测试，然后再监测骨密度是否有增加。

5）考虑怀孕或已经怀孕的女性应停止使用双磷酸盐。参加研究项目的女性，如需静脉滴注双磷酸盐，应在注射前先检测是否怀孕。如果发现意外妊娠，则应停止治疗。

成骨不全患儿家长应与骨科专家讨论，基于患儿目前临床和放射学显示的疾病严重程度、年龄和日常生活能力，来权衡双磷酸盐治疗的利弊。治疗方案应该基于治疗时间、目标骨密度和临床反应来设置最低有效剂量和明确的治疗终点。

成人患者应该与骨科专家讨论，他们是否可以受益于双磷酸盐治疗计划来减轻随年龄增长发生的骨质疏松的影响。

本篇配图均来自网络

版权说明

本文原文来自美国成骨不全基金会Osteogenesis Imperfecta Foundation , 文章所有权始终归OIF所有，瓷娃娃罕见病关爱中心已获得OI基金会授权可将原文翻译为中文版本，以供中国OI病友及公众阅读。翻译工作由Rare. Not. Alone志愿者小组完成，所有译稿著作权由瓷娃娃中心和Rare. Not. Alone志愿者小组共同所有，第三方想要公开使用系列译文需获得瓷娃娃中心和Rare. Not. Alone志愿者小组共同授权，如私自用于商业或盈利目的，一经发现将追究法律责任。

特别感谢

翻译：Kejia Yan

Yarson Li

Zhu Xianqun

校对：Wan Wei

特别感谢安徽省儿童医院骨科金斌医生提供的审阅帮助。

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