成骨不全症（OI）是一种遗传性疾病，其特点是患者常常在轻的外伤或没有明显原因的情况下容易骨折。

OI的临床表现变化多端，同一类型的OI患者甚至同一家族中的OI患者，表型都可能很不同，而且不是每一个病例都具有OI患者的全部特点。

目前已知的各型OI的一般特点：I型是最常见和最轻型；Ⅱ型是最严重的类型；Ⅴ型是最容易长骨痂的类型；还有......

当提到“瓷娃娃”时，

很多朋友会立刻联想到

“打个喷嚏就骨折”的情景？

但这是极少数的情况，

其实成骨不全症分为多种类型，

只发生过1-2次骨折的朋友们，也要特别小心！

why？

一起来揭开“OI的神秘面纱”吧~

成骨不全症（OI）是一种遗传性疾病，其特点是患者常常在轻的外伤或没有明显原因的情况下容易骨折。OI经典的分类系统将其分为不同的类型，用于帮助描述OI患者病情的严重程度。比如，患者在一生中的骨折次数，少者几次或多者达数百次。

美国的OI患者人数还不清楚，据估计至少有2万人，可能多达5万人。（瓷娃娃中心注：根据目前国际发病率估算，中国约有患者十万人）。

OI是由于遗传缺陷导致身体不能生成强壮的骨骼。在显性（典型）OI病人中，患者往往因为其中一个I型胶原蛋白基因发生变异而导致I型胶原蛋白缺乏或I型胶原蛋白功能受损。胶原蛋白是人体结缔组织的主要组成部分，对形成健康的骨骼起重要作用。在隐性OI病人中，患者则是在影响胶原蛋白产生的其他基因中发生了突变。所用患者的结果都是一致的，骨骼脆弱容易发生骨折。通常只是根据临床表现就能诊断OI。而在有些情况下，通过临床遗传学家进行生化检测（胶原蛋白）或分子学检测（DNA）来确诊OI，通常需要几周才能知道结果。胶原蛋白活检和DNA检测能检测出高达90%的I型胶原蛋白基因突变。

I型胶原检测阳性可以确诊显性OI，但检测结果阴性可能是有I型胶原蛋白基因突变存在但未检测到，或者是有与I型胶原蛋白基因突变无关的异常，也或患者是隐性OI。因此，I型胶原蛋白检测阴性不能排除OI。如果没有发现I型胶原蛋白基因的突变，则检测其他DNA来测定隐性OI。

OI的临床表现变化多端，同一类型的OI患者甚至同一家族中的OI患者，表型都可能很不同，而且不是每一个病例都具有OI患者的全部特点。大部分的OI患者（约85%-90%）是由于编码I型胶原蛋白的某一个基因发生显性突变导致的（包括Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ型，详见下文）。Ⅶ型和Ⅷ型OI是新发现的类型，以隐性遗传的方式传递给下一代，已经确定了这两类OI的致病基因。Ⅴ型和Ⅵ型OI没有I型胶原蛋白基因突变，但致病基因还未找到（瓷娃娃中心注：目前这两型致病基因已明确，分别是IFITM5和SERPINF1, 具体信息可参考瓷娃娃中心编译的《成骨不全症指南》，可从瓷娃娃官网下载）

I型OI

· 是最常见和最轻的OI类型；

· 易骨折，大多数骨折发生于青春期前；

· 身高正常或接近正常；

· 关节松弛，肌力弱；

· 巩膜（眼白球）常为蓝色、紫色或灰色；

· 三角型脸；

· 有脊柱弯曲的倾向；

· 没有或少见有骨骼畸形；

· 可能有牙齿易碎；

· 可能有听力减退，通常从20岁或30岁多岁开始出现；

· 胶原蛋白结构正常，但量比正常人少。

Ⅱ型OI

· 最严重的类型；

· 常在出生或出生后极短时间内发生致死，原因多是呼吸系统的问题；

· 骨折次数非常多并有严重的骨骼畸形；

· 身材矮小，肺发育差；

· 巩膜色素沉着；

· 合成的胶原蛋白结构异常。

Ⅲ型OI

·易骨折，通常出生时即可发现骨折，X光可能会发现已愈合的出生前骨折。

· 身材矮小；

· 巩膜呈蓝色、紫色或灰色；

· 四肢关节松弛和肌肉发育差；

· 桶状胸；

· 三角型脸；

· 脊柱有弯曲；

· 可能有呼吸系统问题；

· 骨骼畸形，通常畸形严重；

· 可能有牙齿易碎的情况；

· 可能有听力减退；

· 合成的胶原蛋白结构异常。

Ⅳ型OI

· 严重程度介于I型和Ⅲ类之间；

· 易骨折，大多数骨折发生于青春期前；

· 身材低于同年龄平均水平；

· 巩膜白色或接近白色（颜色正常）；

· 轻至中度的骨骼畸形；

· 有脊椎弯曲的倾向；

· 桶状胸；

· 三角型脸；

· 可能有牙齿易碎的情况；

· 可能有听力减退；

· 合成的胶原蛋白结构异常。

通过显微镜观察OI患者的骨骼表现，研究人员发现有些OI患者虽然临床分类归为Ⅳ类，但骨骼的病变模式完全不同。通过对这些患者的病史进行回顾，他们发现这一群患者有另外的一些共同特点。他们将这些患者归为Ⅴ型和Ⅵ型OI。这两类OI患者的致病基因尚未被发现（瓷娃娃注：目前致病基因已确认，分别为IFITM5和SERPINF1），但他们都没有I型胶原蛋白基因的突变。

Ⅴ型OI

· 临床表现和症状类似于Ⅳ型OI；

· 通过X光，可以看到长骨的干垢端附近有一致密条带；

·在骨折或手术部位出现特别大的骨痂（肥厚型骨痂）（在骨折修复过程中，骨折处新骨形成的区域为骨痂。）；

· 尺骨和挠骨之 间的骨间膜钙化， 导致前臂旋转受限；

· 巩膜呈白色；

· 牙齿正常；

· 显微镜下可见骨骼呈现一种“网格样”改变；

· 显性遗传 。

Ⅵ型OI

· 临床表现和症状类似于Ⅳ型OI；

·Ⅵ型OI患者可出现轻微的碱性磷酸酶活性升高（碱性磷酸酶是一种与骨形成有关的酶），可以通过血液检查获得结果；

· 显微镜下可见骨骼呈现一种与其他类型截然不同的“鱼鳞样”改变；

· 通过骨活检确诊；

·尽管这一类OI的遗传模式还未确定是显性或隐性遗传，研究人员认为隐性遗传的可能性更大；

· 该型OI已确诊了8例患者（美国）。

隐性遗传的OI类型

经过多年研究，在2006年发现了两个类型的隐性遗传OI。这两型都是由影响胶原蛋白形成的基因发生突变导致的，为那些中到重度OI患者但没有胶原蛋白基因突变者提供了信息。

Ⅶ型OI

·本型OI的首例患者在许多表现和症状上类似Ⅳ型OI；

·在其他患者，除了婴儿有巩膜呈白色、小头和圆脸以外，他们表现和症状则类似Ⅱ型致死性OI；

· 身材矮小；

· 肱骨和股骨短；

· 常见有髋内翻；

·CRTAP（软骨相关蛋白）基因突变导致的隐性遗传疾病。CRTAP的部分功能缺失会导致中等严重程度的症状，而CRTAP完全功能缺的全部4例已确诊病例中都是致死性的。

Ⅷ型OI

· 除了婴儿巩膜呈白色以外，表现和症状类似致死性Ⅱ型或Ⅲ型OI；

· 有严重的生长缺陷；

· 末端骨骼钙化差；

· 是由于LEPRE1基因突变引发P3H1（脯氨酰3羟化酶1）缺乏而致病。

本文原文来自美国成骨不全基金会Osteogenesis Imperfecta Foundation , 文章所有权始终归OIF所有，瓷娃娃罕见病关爱中心已获得OI基金会授权可将原文翻译为中文版本，以供中国OI病友及公众阅读。翻译工作由Rare. Not. Alone志愿者小组完成，所有译稿著作权由瓷娃娃中心和Rare. Not. Alone志愿者小组共同所有，第三方想要公开使用系列译文需获得瓷娃娃中心和Rare. Not. Alone志愿者小组共同授权，如私自用于商业或盈利目的，一经发现将追究法律责任。

美国成骨不全症基金会

The Osteogenesis Imperfecta Foundation

是美国唯一一个致力于帮助成骨不全症患者解决问题的义务性的全国范围的卫⽣组织。基⾦会的任务是通过研究找到治疗、教育、宣传以及互助⽀持的⽅法，提高成骨不全症患者的生活质量。

⽹址：www.oif.org

翻译：Elsie Zhu

校对/审阅：jie Xu

排版：高榕铄

特别感谢

山东省立医院小儿骨科主任王延宙医生

提供的审阅帮助。

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