OI大讲堂 | 怀孕：担心怀上患有成骨不全症的宝宝？孕妈妈一定要看！
OI大讲堂 医疗康复2018-08-20 16:35
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绝大部分成骨不全患者，哪怕是家族中唯一的患者，都表现为显性遗传。
成骨不全患者的孩子发生这种突变的概率和非患者的孩子相同。
超声检查可以查看胎儿是否有骨骼弯曲、骨折、骨头过短，或者是否存在其他符合成骨不全病症的骨骼异常情况。
虽然有人认为剖宫产对长骨骨折的成骨不全患儿创伤较轻，但是目前没有数据明确支持这一说法。
近期大讲堂一直在关注“OI遗传”知识
今天我们聊聊“怀孕”那些事！
虽然不是瓷娃娃病友，但总担心宝宝患有成骨不全？
遗传咨询、产前诊断有没有用？
怎样度过孕期？选择哪种分娩方式较好？
想当妈妈的你，快来看看吧！
怀上患有成骨不全症的宝宝
有时候，没有患成骨不全症（OI）的女性会在孕期时担心宝宝会有成骨不全。
这种顾虑通常是由以下两种情况引起的:
1.该女性的伴侣患有成骨不全。
2.产前诊断表明胚胎存在成骨不全的症状。
这两种情况下，该女性和其伴侣应该向遗传学家进行咨询。
成骨不全症（OI）是由两个特定基因中的一个发生突变造成的。这两个基因携带有合成1型胶原蛋白（骨骼和皮肤中的一种主要蛋白质）的信息。突变可能会改变1型胶原蛋白的分子结构或所制造的胶原蛋白的分子数量。不管是哪种改变，都会导致骨头易骨折以及其他结缔组织出现病症。近年来的研究结果显示，绝大部分成骨不全患者，哪怕是家族中唯一的患者，都表现为显性遗传。
一、该女性的伴侣患有成骨不全
成骨不全患者有50%的几率将病症遗传给孩子。
孩子会遗传到与家长相同的引起成骨不全的基因突变，但是其病症的轻重程度可能与家长不同。成骨不全患者的孩子也可能会产生自发性的基因突变，从而引发不同的成骨不全病型。但是成骨不全患者的孩子发生这种突变的概率和非患者的孩子相同。
有的成骨不全患者本身病情不重但是孩子的病症更加严重。这类病例中的父母应该是受成骨不全突变基因影响较小的嵌合体。
嵌合体是指那些只在部分细胞中携带成骨不全突变基因的患者。这类嵌合型患者可能只表现出较轻微的成骨不全症状，甚或根本没有任何病症。除成骨不全外，一方父母为成骨不全患者的胎儿罹患其他先天疾病的风险与普通人群无异。
遗传病咨询
建议有成骨不全遗传风险的夫妇在受孕前做遗传病咨询，已怀孕者应该尽早咨询。遗传病咨询师可以提供有关成骨不全遗传学以及产前诊断的信息。对患有成骨不全的伴侣进行胶原测试对正确诊断胎儿非常有用。由于胶原测试耗时数月，如果受试者此前未进行过活体检测，那么应该在怀孕前开始测试。遗传学家也可以提供关于胚胎植入前的基因检测信息。
胚胎植入前基因检测或胚胎植入前基因诊断是一种新型操作。此操作包括体外受精和传统操作没有的 “胚胎分析”步骤。当人工受精初期阶段结束，胚胎形成后，从8细胞期的卵裂球中取出一个细胞用于做一个单一基因的检测，在我们这里就是成骨不全检测。
如果胚胎没有任何罹患成骨不全的迹象，那么胚胎可以植入母体，继续进行正常发育。目前，在此阶段取出一个细胞对胚胎还没有已知的不良影响。如果想要参与此项操作，必须先明确地识别父母的基因突变，这通常是通过胶原活检或基因分析，以及特定基因突变测试来确诊。这个操作不能移除成骨不全基因（或者其他任何致病基因)，但是只有没有基因突变的胚胎才会被移植入母体。
产前诊断的结果不会强制父母选择终止妊娠，但是这些信息对妊娠和分娩具有指导意义。对胎儿的成骨不全产前诊断有三种常用技术：超声诊断，绒毛穿刺取样和羊膜腔穿刺术。这三种技术都不能百分之百保证检测出成骨不全的基因突变。遗传病咨询师或遗传学家有必要对每个准备怀孕的女性体进行个性化的评估，以确定最适合使用的技术。
同时，建议备孕夫妇与产科医生讨论他们的遗传病史。在预产期前，父母可能希望做好分娩后保存脐带血以用于DNA分析的安排。对于面临I型或IV型成骨不全风险的家庭来说，尽快弄明白成骨不全的遗传方式会很有帮助。
二、产前诊断表明胚胎存在成骨不全症状的情况
有时候，常规的超声检查会发现未患成骨不全孕妇的胎儿疑似罹患成骨不全。这种情况下，通常要做更高级的超声检查，或将产妇转移到高危妊娠中心，或两者同时进行。大部分情况下，孕妇之前并没有患成骨不全症。少数情况下，因为孕妇原先的怀孕史，更高级的超声检查已经纳入产检计划中。
不论是何种情况，夫妻二人和医疗队伍都需要解决超声检查结果带来的医疗和道德问题。这些问题包括诊断是否准确，病情是否严重，胎儿生存和成长的预后是否良好。这些问题的答案直接影响到随后的产前护理和分娩形式。值得注意的是，医生很难从超声检查结果中判断胚胎所患的是II型还是III型成骨不全。
产前诊断
超声检查可以查看胎儿是否有骨骼弯曲、骨折、骨头过短，或者是否存在其他符合成骨不全病症的骨骼异常情况。超声检查通常有利于在产前诊断中发现较严重的成骨不全类型。胎儿的骨骼II型成骨不全的症状早在16周时就能在胎儿的骨骼中呈现，III型成骨不全则在18周时呈现。轻型成骨不全很少在出生前显现骨折或畸形。超声检查是一种无创的，低风险的检查。目前有不同的类型的超声检查，某些超声检查在检测成骨不全时更加有效。
绒毛穿刺取样和羊膜腔穿刺术通过分析从胚胎中采集的细胞来确定是否存在有缺陷的胶原蛋白，是否存在能引起成骨不全的基因突变。绒毛穿刺取样检查的是胎盘细胞，而羊膜腔穿刺术检查的是羊水中的胎儿细胞。这两种方法都会带来流产的风险（绒毛穿刺取样的流产率大约是1%，而羊膜腔穿刺术大约为0.5%）。在父母拿到自己的胶原蛋白或DNA测试结果，确认患有成骨不全后，采取这两种方法对于确认胎儿的情况有帮助。医生通常在得到检测结果后会告知患者夫妇，II型成骨不全通常造成流产或分娩时胎儿死亡，III型成骨不全会造成严重残疾，有时也会造成早夭。由于在产前很难区分II型和III型成骨不全，有时III型成骨不全患儿的父母也会被告知胎儿是难以存活。
如何度过孕期
所有孕妇都应该积极和医生探讨适宜的孕期饮食和锻炼方案，以确保孕妇及胎儿处于最佳健康状况。至今的研究结果表明，钙和维生素D，以及其他矿物元素的标准摄入水平也同样适用于胎儿疑似患有成骨不全的孕妇。目前没有任何营养补充剂或医疗手段可以预防孩子患上成骨不全或减轻患儿的病情程度。
分娩方式的选择
通常来说，分娩方式（顺产或剖宫产）因人而异。虽然有人认为剖宫产对长骨骨折的成骨不全患儿创伤较轻，但是目前没有数据明确支持这一说法。一些医生认为在选择分娩方式时，应当评估胎儿颅骨的矿化程度。理论上来说，如果胎儿颅骨矿化程度低，那么顺产时中枢神经受损的风险会比较高。
最近的研究表明，剖宫产不会降低非致命型成骨不全患儿出生时的骨折率，也不会增加致命型成骨不全患儿的成活率。这项研究也发现，大部分剖宫产是根据通常的产科指标来选择的，而不是特别考虑胎儿的成骨不全患病情况。制定分娩计划时应该咨询医院的产科医护人员。有接生早产儿经验的医护人员通常具备护理脆弱的成骨不全患儿所需的技能。
本篇配图均来自网络
版权说明
本文原文来自美国成骨不全基金会Osteogenesis Imperfecta Foundation , 文章所有权始终归OIF所有，瓷娃娃罕见病关爱中心已获得OI基金会授权可将原文翻译为中文版本，以供中国OI病友及公众阅读。翻译工作由Rare. Not. Alone志愿者小组完成，所有译稿著作权由瓷娃娃中心和Rare. Not. Alone志愿者小组共同所有，第三方想要公开使用系列译文需获得瓷娃娃中心和Rare. Not. Alone志愿者小组共同授权，如私自用于商业或盈利目的，一经发现将追究法律责任。
特别感谢
翻译Yuehua Li张伟
校对Jie Xu
特别感谢武汉协和医院内分泌科廖云飞医生提供的审阅帮助。
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