上期，我们分享了

成骨不全症患者可以如何改装家居

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今天，我们来深入了解一下

成骨不全症的隐性形式

2006年，已经确认OI7和OI8两种隐性遗传的成骨不全症（osteogenesis imperfecta,OI）。与显性OI不同，隐性OI致病原因与I型胶原基因突变无关。上述两种隐性OI类型分别由CRTAP和LEPRE1的纯合或复合杂合突变所致，CRTAP基因编码软骨相关蛋白，LEPRE1基因编码脯氨酰3-羟化酶1（P3H1），两个基因的编码蛋白与胶原分子作用，修饰原胶原多肽链上的氨基酸。

隐性成骨不全症的信息使成骨不全症分类更加详尽：

• 在外观和症状上类似于IV型经典成骨不全症

• 特点在于，骨骼活检可发现的特征性矿化缺陷

• 没有I型胶原蛋白突变

• 遗传方式未知，但很可能是隐性的

• 最初报告的病例在外观和症状的许多方面类似于IV型经典成骨不全症

• 在其他病例中，其外观和症状与II型致死型成骨不全症相似，但婴儿的巩膜为白色，头小而圆脸

• 肱骨和股骨短

• 身材矮小

• 常有Coxa vara现象，即股骨头与股骨体夹角小于120度（股骨锐利的角度影响髋臼）

• 病因是CRTAP基因突变的隐性遗传。CRTAP的部分功能失常会导致中度骨发育异常。而在所有4例确诊病例中，完全失常的CRTAP都会致死。

• 除巩膜呈白色外，在外观和症状上与II型或III型经典成骨不全症相似

• 严重的生长发育不良

• 极度矿化的骨骼（DEXA L1-L4 等于-6至-7）

• 病因是LEPRE1基因突变引起P3H1缺失/严重缺乏

• 大多数OI病例（可能为85-90％）仍然是由某种I型胶原基因的显性突变引起的。

• 目前无法针对隐性成骨不全症提出具体治疗建议。

• 如果对隐性成骨不全症患者使用与显性成骨不全症患者相同的治疗方式，尚不明确是否是否会有类似的疗效。

• 如果在患有成骨不全症的家庭成员中未发现I型胶原突变，关于隐性病症的信息可能可以帮助这些家庭。

• 遗传咨询师可以获得更多关于成骨不全症类型，预后和复发几率的信息

• 遗传咨询师可以获得更多关于受成骨不全症影响严重的婴儿的信息

• 使得诊断为隐性成骨不全症患者的兄弟姐妹可以进行检测以确定其是否为携带者

• 使得受隐性成骨不全症影响的家庭可以进行产前诊断

隐性成骨不全症的检测信息可从贝勒医学院，美国国立卫生研究院和蒙特利尔Shriners儿童医院获得。

• Morello等。 CRTAP是脯氨酰3-羟基化所必需的，突变会导致隐性成骨不全， 《细胞》127：291-304。 （2006年10月20日）。
• 巴恩斯等。隐性致死性成骨不全症中软骨相关蛋白的缺乏，《新英格兰医学杂志》 2006年；355：2757-64。（2006年12月28日）。

• 卡布拉尔等。脯氨酰3-羟化酶1缺乏会导致隐性代谢性骨病，类似致命性/严重性成骨不全症，《自然遗传学》39: 359-365（2007年3月）。