上周，我们了解了

对儿童和青少年患者

使用双膦酸盐的建议

（点此回顾上期）

今天，我们来看看有哪些治疗方案

以及双膦酸盐疗法的副作用

澳大利亚儿科内分泌组(APEG)-骨密度工作组

不是所有OI患儿都需要静脉注射双膦酸盐。治疗应对严重OI（例如，III型）患儿以及每年发生两次及以上长骨骨折的儿童或椎体压缩骨折的儿童展开。OI中的大多数数据与帕米膦酸盐的使用有关，随着其他双膦酸盐（主要为唑来膦酸盐）的使用而增加。最佳药剂、剂量及（用药）频率尚未确定。治疗方法根据可用的资源和临床医生的经验而有所不同。帕米膦酸常用于2岁以下的儿童，接下来中度至重度OI的大龄儿童改用唑来膦酸。典型的治疗方法如图1所示。

帕米膦酸盐剂量在9至12mg/kg/年范围内，唑来膦酸（用量）起自0.1mg/kg/年，分为两次单独剂量。许多（治疗）中心减少了未用过双膦酸盐的患者首次使用帕米膦酸盐(0.5 mg/kg)或唑来膦酸盐(0.0125 mg/kg或0.025mg /kg)的剂量，以尽量减少急性期反应和低钙血症。双膦酸盐治疗停止后，对以后形成的骨头没有可测量的影响。通过骨折史、骨痛、骨矿物质密度测定和生长共同确定如何继续减量治疗（根据前面及图1的建议）。

一般来说，一旦身高调整后的z评分＞0，唑来膦酸治疗应降至0.025 mg/kg/年，及帕米膦酸盐治疗变为1.5 mg/kg/6个月，直到生长结束。对1型OI患儿来说，可能可以停止治疗；然而，仍然没有明确的证据来佐证这个决定（停止治疗的决定），这仍然是一个有争议的话题。

如果决定在某一点停止治疗，则当BMD开始下降时，可以考虑再次使用双膦酸盐。

图1. 严重成骨不全的青少年使用双膦酸盐药物的流程图

注释：优化骨骼健康——优化膳食中钙摄入量，确保维生素D充足，最大限度地增加负重锻炼。在12个月时评估的其他因素：骨折率，骨痛，移动能力和其他药物。BMD（骨密度），DXA（双能X线吸收法）。

首次注射效应

为了降低低血钙症的风险，在首次输注之前要保证血浆维生素D水平＞50 nmol/L，并且在输注后要维持适当的钙的摄入。对乙酰氨基酚和抗恶心药物可用于治疗急性期的症状。减少第一次的双磷酸盐的剂量可能可以减小这些副作用。（1，⊕⊕〇〇）

急性期反应

在第一个输注后的24-48小时内，高达80%的患者出现了自限性流感样的急性期反应（发烧、骨骼疼痛、肌肉疼痛、恶心呕吐），最多持续几天，用简单的镇痛剂和输液可以缓解。

低钙血症/低磷血症

双磷酸盐引发的低钙血症是由于破骨细胞抑制引起的骨骼重吸收造成，原因是维生素D的缺乏、晚期肾脏疾病、糖皮质激素的延长使用和亚临床甲状旁腺功能紊乱。严重的有症状的低血钙症比较罕见。在第一次注射后，使用骨化三醇（Calcitriol）三天可能会降低低血钙症的严重程度。同时，也建议食用含钙丰富的食物，如果这无法实现，可以考虑使用钙补充剂。尽管在这里并不推荐常规的磷的补充，但是低磷血症可能也会出现。

表1 证据评估体系（来自Swiglo等）

RCTs --随机对照试验（点击图片可放大查看）

翻译：汤恩泽、朱丽雯、王贝宁、黄新绿、魏琦佳、林萍萍

校对：汤恩泽、李旸云

特别感谢浙江大学医学院附属第二医院

骨科 应志敏医生

为文章提供的审阅支持

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成骨不全治疗相关部分进行了翻译

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https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1111/jpc.13768

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