上期，赵秀丽教授跟我们分享了

如何根据成骨不全症的遗传方式

预测家族里患儿的病情

（点此回顾上期）

今天，我们继续听赵教授讲解

成骨不全症的产前诊断

及成骨不全症的治疗研究

现在介绍一下我们实验室最近几年做的工作，首先我们建立19个基因在内的基因检测平台，还建了一个多疾病panel测序包括软骨发育不良，成骨不全等等。在325个家系完成了致病基因的筛查，发现这5个基因是中国人最常见的，目前完成了1228人患者及家庭成员的基因鉴定，其中有502个患者，发现突变230多种，包含新突变100多种，完成产前基因诊断128例，检出患儿61例，携带者7个。

在上面基础上，我们建立了中国人群部分致病基因突变谱。

我们也进行了基因型与表现型相关性的研究，比如五型的患者现在看到类似于这样的表现，就不再查其他的基因就查五型，事实证明也是很准确的。这个患者，我们一看到这样的表现，眼睛没有蓝巩膜，基本上就查WINT1。

还有一个是FKBP10，主要是脊柱侧弯和明显骨缝，我们在4个家系里面做了比较，发现这个基因跟这个突变是比较相关的。

我们做的另一个工作就是产前基因诊断，建立了比较完善的平台，一是产前诊断的时间窗口，在11-13周的时候可以取绒毛，18-22周取羊水，23-28周是取脐血。在基因型不明确的情况下，28周以后国家是不允许做引产的，除非突变明确了，胎儿确实有问题才会做引产，所以检测时间一定要往前赶。

生育风险预测，常染色体显性遗传家系中，患者一级亲属发病率是50%，一级亲属就是父母、同胞、子女。常染色体隐性患儿父母再生风险是25%，携带者50%。新生突变患儿的父母，且突变和父母没有关系，那再生风险很低。还有一种是生殖嵌合体遗传，父母还会有生殖胰嵌合体生育患儿风险，高于群体风险。后面这两种突变形式，我们是没法区分开的，遇到这种情况，仍然需要父母做产前诊断。

现在建立的成骨不全症的产前基因的诊断方法是非常可靠的，大家做诊断的时候非常担心诊断错，如果是一个正常的孩子给诊断成一个患儿，把孩子给杀了，这是非常严肃的问题。我们每做一个产前诊断，都至少用两种方法，重复两次，才会有一个肯定的结果，就害怕出问题。两个方法同时证明这个孩子有问题，我们才会发报告。

我们在做产前诊断的同时，也会对唐氏综合症这个病加以考虑，如果孩子不正常了，这个孩子我们就不要了。如果孩子正常了，下面就要做唐氏综合症筛查。

再介绍一下成骨不全症治疗研究，传统治疗方法有药物治疗、手术治疗和康复治疗，刚才各位专家已经提到了。目前有人探索干细胞的治疗，做细胞工程，但相对来说在临床应用是比较困难的，目前还没有用在临床上。还有基因治疗的研究，基因治疗的研究像刚才我们说到的隐性成骨不全，我们用的是基因改造的方法，把正常的基因加进去，这是我们现在正在做，但是估计将来也可能会取得一些突破性的进展。还有一个叫反义表达干涉技术，就是刚才提到的显性基因，它基因有一个错的，有一个好的，我们想办法把错的干扰掉，不让它表达。还有健康基因编辑的方法，将来也可能会用在这个病的治疗上。所以大家现在都在探索了。

这是我们前期工作的一小部分，其他的我们一起来看看。我们就发现有一个小孩，她这个有一个突变是COL1A1的突变，在她突变的基础上，我们在大鼠身上做了个模型。从小鼠的骨骼上来看，这个突变性确实有骨骼上的异常，骨密度是低下的，现在正在做后期相关的操作。

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校对审查：姜舒瑶、胡睿妍

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