OI大讲堂｜OI药物治疗双膦酸盐的不足和对新药的探究
来自德国科隆大学儿童时期罕见骨骼疾病系主任Prof. Olive Semler，为我们介绍了关于OI患者双膦酸盐的治疗和新药的治疗以及新药的研发。目前德国大约有4000人患有OI。患有OI的儿童治疗“金标准”是静脉注射双膦酸盐。双膦酸盐通过抑制破骨细胞的活性或促进破骨细胞凋亡，抑制了骨质重吸收，从而增加了骨皮质，提高骨密度。临床上常用的有如奈立膦酸，帕米膦酸，唑来膦酸都起到了非常不错的治疗效果。但是值得注意的是，双膦酸盐一旦沉积在骨头上多年，在平片上骨头上就会出现“斑马线”的形状。从长远来看，这是一个很难解决的问题。但目前，双膦酸盐仍然是OI的治疗首选，应用频繁，具有可观的疗效，可以使病情保持稳定。
Prof. Olive Semler教授介绍，新的药物也在研发当中。目前有三种新药受到关注。狄诺赛麦，它经常用于患有骨质疏松症的成年人。最开始它被用于绝经后患有骨质疏松症的妇女。目前为止，它也经常用于与骨质疏松症相关的其他适应症。狄诺赛麦与双膦酸盐一样，也是抗骨吸收的药物。也是通过抑制破骨细胞活性发挥作用。当破骨细胞活动时或者当破骨细胞即将溶解骨组织时狄诺赛麦会阻断破骨细胞的活性，然后成骨细胞可以在不受破骨细胞干扰的情况下形成骨组织。狄诺赛麦的好处是它不会沉积在骨头上形成“斑马线”现象。不会导致不同部位的骨骼稳定性不同。已有研究表明，狄诺赛麦对成骨不全儿童有效。对此进行过一个小研究，观察每3个月患者使用狄诺赛麦后的效果。研究发现狄诺赛麦的效果比双磷酸盐的效果更好。我们从数据看到，这些孩子接受双膦酸盐治疗一年后，第二年开始接受狄诺赛麦治疗。可以看出接受狄诺赛麦治疗期间骨密度的增加比前一年接受膦酸盐治疗的效果更显著。这说明狄诺赛麦对OI患者有效。并且狄诺赛麦可以有效均匀的增加骨密度，不会沉积在骨头上形成“斑马线”现象。目前狄诺赛麦正在世界许多国家开展一项大型试验，以研究狄诺赛麦治疗OI儿童的安全性和有效性。同时狄诺赛麦的安全性值得我们注意。在注射狄诺赛麦后血液中钙的含量可能会发生变化。可能会出现低血钙症，一段时间后又会出现高血钙症。不管是哪一种，都会对患者的身体造成损伤。狄诺赛麦确实是一种好药。但是这是一种强效的药物，我们必须小心使用。应用治疗过程它比双膦酸盐更难掌控。也有报道称，狄诺赛麦是一种增加成骨细胞活性的药物，所以细胞会产生更多的骨组织。狄诺赛麦和双膦酸盐治疗OI能够达到同样的效果，可以使患者的骨密度增加。一种是阻止骨组织的溶解吸收；一种是促进新骨的形成。是哪种起效方式，我们暂且不管。抗骨硬化蛋白是通过促进骨组织形成起作用。它们通过干扰成骨细胞和破骨细胞的信号通路发挥作用。抗硬化蛋白药物使成骨细胞会变得更加活跃，促进骨组织形成的作用会变得更强。成骨细胞的成骨速度远高于破骨细胞的溶骨速度，促使成骨细胞形成更多的骨组织。抗硬化蛋白药物虽然每周都要进行皮下注射，但是患者和家属在学会使用药物后，在家就可以自己完成注射。抗硬化蛋白是提高OI儿童骨形成的一种新方法。目前关于药物的使用剂量，用药间隔时间正在测试与研究当中。也将进一步评估抗骨硬化蛋白对OI儿童和成年患者的效果。TGF-beta也是一种促进骨组织形成的药物。它是一种生长因子，可以促进成骨细胞的形成和分化。通过对OI小白鼠的用药，我们观察到了，使用TGF-beta后，小鼠骨组织明显增多。我们期望在不久的将来可以研发更多有益的新药。这些药物不会沉积在骨头上，药物的起效时间更快，更容易控制，不需要重复的静脉注射，皮下注射就可以进行治疗。
相信在未来我们会研发出更有效的新药，但是新药是存在风险的，除了可能影响钙离子水平，它还可能存在于我们不知道的副作用和不良反应。我们一定要通过试验，发现药物的副作用和其他问题。我们不能只看它对人体有利的一面，使用必须小心谨慎。不管是狄诺赛麦一样抑制骨吸收的药物还是其他促进骨形成的药物，都需要我们进行非常仔细的研究。也许将来还会发现更多的治疗方案，比如目前正在研究的使用干细胞和遗传治疗的方案。但是它们距离用于患者的治疗还有很远。目前双膦酸盐仍然是OI治疗的“金标准”。以上是对患有OI儿童和成人有效的新药。我们共同期待未来有更安全有效的药物，为我们带来更好的治疗体验。
Oliver Semler是德国科隆大学儿童时期罕见骨骼疾病系主任
Semler博士在科隆大学和弗莱堡大学学习医学，完成了他的论文“成骨不全患者股骨骨折的外科治疗”，在海德堡大学完成了儿科博士学习，毕业论文为“成骨不全的转化研究：从病理生理学到个性化治疗”。
Semler博士为儿科风湿病学家，专注于各类骨骼发育不良的临床和基础研究，在该领域，主要研究方向是运动和肌肉功能的改善和量化。他是许多临床试验的首席研究员和国际研究网络的合作伙伴。他发表了70多篇同行评审文章和书籍章节，并获得了欧洲儿科内分泌学会的“青年研究员奖”以及“EvaLuiseKöhler罕见疾病研究奖”。
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